Cambia l'approccio terapeutico per i pazienti affetti da sindrome di von Hippel-Lindau, una patologia genetica rara e multisistemica che predispone allo sviluppo di tumori benigni e maligni in diversi organi. L’azienda farmaceutica MSD ha annunciato che l’Agenzia Italiana del Farmaco ha approvato la rimborsabilità di belzutifan (noto commercialmente come Welireg). Il farmaco è indicato per il trattamento di pazienti adulti che hanno sviluppato carcinoma a cellule renali localizzato, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori neuroendocrini del pancreas, nei casi in cui le procedure locali non siano adeguate. Si tratta della prima e unica opzione terapeutica di tipo sistemico disponibile per questa condizione.

Fino a oggi la gestione di questa patologia si è basata principalmente sulla sorveglianza attiva e su successivi interventi chirurgici locali mirati a contenere le masse tumorali. Questo percorso esponeva i pazienti a operazioni ripetute nel corso della vita, con il rischio di complicanze e disabilità significative, quali la compromissione motoria o neurologica, la riduzione o perdita della vista e l'insufficienza renale. La sindrome ha una prevalenza stimata di un caso ogni 53.000 persone e un'incidenza annuale alla nascita di 1 su 36.000. Colpisce in egual misura uomini e donne e si manifesta solitamente tra la seconda e la quarta decade di vita – con un'età media alla diagnosi di 26 anni – sebbene i primi segni possano talvolta comparire già nell'infanzia. Le statistiche cliniche indicano che circa il 70 per cento dei pazienti sviluppa carcinomi renali a cellule chiare, il 60-80 per cento emangioblastomi del sistema nervoso centrale e il 5-10 per cento tumori neuroendocrini del pancreas.

Belzutifan è un farmaco orale progettato per agire direttamente sul meccanismo che causa la malattia, intervenendo sul percorso molecolare che guida lo sviluppo delle neoplasie attraverso l'inibizione del fattore 2-alfa inducibile dall'ipossia.

La decisione dell'Agenzia Italiana del Farmaco fa seguito all'approvazione della Commissione Europea, basata sui risultati dello studio clinico di Fase due LITESPARK-004. Con un periodo di osservazione mediano di circa 50 mesi, la molecola ha mostrato un tasso di risposta obiettiva del 67 per cento nei pazienti con carcinoma renale associato alla patologia. La sperimentazione ha inoltre evidenziato risposte durature sia per i tumori neuroendocrini del pancreas sia per gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale, confermando la capacità del trattamento di ridurre o ritardare la necessità di ricorrere a chirurgia ripetuta.

Sul piano clinico, l'introduzione della terapia ridefinisce i percorsi di cura sul territorio nazionale. «Quello a cui assistiamo oggi rappresenta un cambiamento rilevante nella gestione clinica delle persone con malattia di von Hippel-Lindau (VHL), una patologia ereditaria rara associata allo sviluppo di neoplasie benigne e maligne in differenti distretti anatomici, in particolare a carico di rene, pancreas e SNC. La VHL è una patologia complessa caratterizzata da elevata eterogeneità clinica e da un decorso cronico che richiede sorveglianza continuativa, valutazioni specialistiche integrate e, frequentemente, interventi chirurgici ripetuti nel tempo. In questo contesto, belzutifan rappresenta un avanzamento significativo, introducendo un nuovo paradigma terapeutico nella gestione della malattia di VHL nelle sue diverse manifestazioni cliniche. Si tratta infatti della prima e unica terapia sistemica target rimborsata in Italia per i pazienti con VHL che necessitino di trattamento per carcinoma renale a cellule chiare localizzato, tumori neuroendocrini pancreatici ed emangioblastomi del SNC. La disponibilità di un trattamento mirato, in grado di agire simultaneamente sulle principali manifestazioni della malattia, consente di rispondere a un importante bisogno clinico ancora insoddisfatto, con il potenziale di ridurre la necessità di procedure locali e di interventi chirurgici ripetuti nel corso della storia clinica del paziente, preservando più a lungo la funzionalità d’organo e contribuendo a migliorare la gestione complessiva della patologia oltre che la qualità di vita del paziente. Rimane tuttavia fondamentale un approccio multidisciplinare alla patologia, elemento imprescindibile nella presa in carico dei pazienti con VHL, per definire nel tempo il percorso assistenziale e terapeutico più appropriato sulla base delle caratteristiche cliniche individuali, dell’evoluzione della malattia e del coinvolgimento dei diversi organi interessati», ha dichiarato il dottor Alfonso Massimiliano Ferrara, medico endocrinologo presso l'Unità Operativa Semplice Dipartimentale Unità Tumori Ereditari dell’Istituto Oncologico Veneto di Padova.

La rimborsabilità del farmaco modifica lo scenario terapeutico per i pazienti italiani, integrandosi nell'ambito di un necessario approccio multidisciplinare che coinvolge diverse specialità mediche.

«L’approvazione da parte di AIFA della rimborsabilità di belzutifan rappresenta un traguardo di grande rilievo e, per MSD, motivo di autentico orgoglio, perché consente di rendere disponibile anche in Italia la nuova opzione terapeutica per le persone che convivono con la sindrome di von Hippel-Lindau, una patologia ereditaria rara, complessa e multisistemica per la quale, per lungo tempo, sono mancate risposte mirate. In uno scenario in cui la gestione della VHL si è basata prevalentemente sulla sorveglianza clinica e sul ricorso a interventi locali o chirurgici spesso ripetuti, la disponibilità di belzutifan — prima e unica terapia target sistemica rimborsata in Italia per questa sindrome — apre oggi la possibilità di un concreto cambio di paradigma. La decisione di AIFA segna un passaggio particolarmente significativo, perché permette di offrire finalmente ai pazienti un’innovazione terapeutica in un ambito caratterizzato da elevata complessità clinica e da bisogni rimasti a lungo insoddisfatti. Questo risultato rappresenta inoltre una nuova, importante tappa nella nostra storia nelle malattie rare e in oncologia, aree in cui MSD è impegnata da anni nello sviluppo di soluzioni all’avanguardia. Ed è anche grazie a traguardi come questo che rinnoviamo la nostra volontà di portare innovazione dove ce n’è più bisogno: proprio in quei contesti in cui la rarità rischia di tradursi in minore visibilità, ma dove è fondamentale continuare a fare la differenza, contribuendo in modo concreto a migliorare la vita delle persone», ha concluso Nicoletta Luppi, presidente e amministratrice delegata di MSD Italia.